En los años de ocupación nazi en Francia, Shosanna Dreyfus es testigo del asesinato de su familia en manos del Coronel Hans Landa. Shosanna logra escapar y volar a París, donde crea una nueva identidad como operadora y propietaria de un cine. Mientras tanto en Europa, el teniente Aldo Raine reúne un grupo de soldados judíos-norteamericanos para ejecutar bruscos actos de indemnización. Conocidos por su enemigo como "the basterds", el escuadrón del teniente Raine se une a la actriz y agente secreta Bridget von Hammersmark en una misión que fulminará a los líderes del Tercer Reich.
